مقدمه
بررسی لرد اوشاگنسی، بررسی کارآزمایی‌های بالینی تجاری به سفارش دولت در بریتانیا، چالش‌های پیش روی NHS در انجام آزمایش‌های بالینی تجاری در سال‌های اخیر را بررسی کرد. 1 پاسخ دولت به این بررسی در 22 نوامبر 2023 منتشر شد. الزامات ابتکار هزینه یابی خدمات داروسازی در این گزارش به عنوان یکی از خدمات پشتیبانی که ارائه آزمایش‌های بالینی را در NHS محدود می‌کند، برجسته شده است.
بریتانیا شاهد کاهش فعالیت کارآزمایی بالینی تجاری بود، با کاهش 44 درصدی در بیمارانی که در کارآزمایی‌های ثبت‌نام شده توسط موسسه ملی تحقیقات بهداشت و مراقبت (NIHR) بین سال‌های 2017-2018 و 2021-2022 ثبت نام کردند. علاوه بر این، شروع آزمایشی فاز 3 بریتانیا کاهش یافت و باعث شد رتبه جهانی آن در همان دوره از چهارم به دهم سقوط کند. اخیراً نشانه‌هایی از بهبود وجود دارد، اما نه به سطوح قبل از همه‌گیری
شبکه تحقیقات بالینی NIHR Greater Manchester (GM) (CRN) به عنوان یک استثنا برای این کاهش در ارائه کارآزمایی بالینی تجاری، با افزایش 19 درصدی در استخدام محقق در 6 سال گذشته در مقایسه با کاهش 36 درصدی در سطح ملی، در گزارش معرفی شد. دلایل چند عاملی هستند. با این حال، غلبه بر تنگناهای داروخانه یک هدف است. برای بهبود ظرفیت داروخانه، NIHR GM CRN از نزدیک با سایت‌های محلی همکاری می‌کند تا یک فرآیند بررسی داروخانه منطقه‌ای واحد برای کارآزمایی‌های چند مرکزی ایجاد کند.
هر سایت بیمارستان NHS در حال حاضر یک ارزیابی خطر داروخانه کارآزمایی بالینی جداگانه را برای هر کارآزمایی بالینی جدید مطابق با عملکرد خوب بالینی (GCP) انجام می دهد. هدف از این کار شناسایی و کاهش خطرات بالقوه مرتبط با مدیریت محصول دارویی تحقیقاتی (IMP) است. روند انجام این ارزیابی در حال حاضر از سایتی به سایت دیگر متفاوت است و می تواند کار فشرده، زمان بر و منجر به تکرار غیر ضروری کارها شود.
معرفی یک بررسی منطقه‌ای داروخانه برای کارآزمایی‌های چند مرکزی، فرآیند بررسی داروخانه را استاندارد می‌کند و به طور بالقوه زمان مورد نیاز برای راه‌اندازی داروخانه را کاهش می‌دهد. در راستای هدف NIHR GM CRN برای هماهنگ کردن فرآیندهای تأیید، این کار با هدف بررسی امکان‌سنجی و اجرای یک بررسی داروخانه واحد برای آزمایش‌های بالینی در GM انجام شد.
روش ها و نتایج
امکان معرفی یک ارزیابی ریسک هماهنگ
ابتدا، امکان اجرای یک فرآیند ایجاد داروخانه در سراسر GM را بررسی کردیم.
یک جامعه عملی در منطقه برای به اشتراک گذاشتن ایده ها و تبادل دانش و چالش ها ایجاد شد. این پروژه شامل 11 تراست NHS است که 32 بیمارستان را تحت پوشش قرار می دهد و خدمات از ناحیه تا رده سوم را نمایندگی می کند.
ارزیابی خطر و چک لیست های داروخانه کارآزمایی بالینی از هر مرکز/بیمارستان درخواست شد. فقط سه تراست بزرگ اسنادی را ایجاد کرده اند که ارائه شده است. چک لیست ها و ارزیابی های ریسک بین تراست ها بسیار متفاوت است. با توجه به تنوع خدمات ارائه شده در تراست ها از نظر ارائه بالینی (منطقه در مقابل مراکز ثالث)، امکانات تحقیقاتی موجود (درجا در مقابل مشارکت)، انواع آزمایشات (شامل مراحل اولیه، ارگانیسم های اصلاح شده ژنتیکی (GMOs) و محصولات دارویی تحقیقاتی درمانی پیشرفته (ATIMPs) و خدمات پزشکی که همه متخصصان داروسازی بودند.
توسعه یک فرآیند ارزیابی ریسک هماهنگ
اطلاعات به‌دست‌آمده از مرحله قبلی مطالعه برای ایجاد یک ارزیابی جامع خطر داروخانه که نیازهای هر حوزه تخصصی و/یا جمعیت بیمار را منعکس می‌کند، مورد استفاده قرار گرفت. این ارزیابی و فرآیند بررسی مرتبط با بازخوردهای دریافتی از جامعه عمل GM بیشتر اصلاح شد.
ارزیابی ریسک هماهنگ حاصل در مواد تکمیلی آنلاین S1 نشان داده شده است. این 13 بخش مختلف را پوشش می‌دهد که هر کدام بر جنبه خاصی از بررسی تمرکز دارد، از جمله جزئیات IMP، الزامات آماده‌سازی دارو، توزیع و جابجایی، تامین مالی و روش‌های کور. ارائه آزمایشات بالینی ATIMP و استفاده از تحویل در خانه نیز گنجانده شده است. ارزیابی ریسک هماهنگ GM برای تسهیل ارزیابی آزمایشات چند مرکزی طراحی شده است. با این حال، هنوز هم تمام الزامات مورد نیاز برای استفاده در آزمایشات تک مرکزی را برآورده می کند و همچنین برای این منظور استفاده می شود.
فرآیند بررسی داروخانه GM شامل یک داروساز/ تکنسین ارشد در منطقه است که اکثر ارزیابی خطر (بخش تکمیلی آنلاین 1 تا 12) را با بررسی پروتکل، بروشور محقق (IB)، برگه اطلاعات بیمار (PIS)، کتابچه راهنمای داروخانه و سایر اسناد مناسب تکمیل می‌کند. بازبینی کننده همچنین با حامیان مالی/سازمان های تحقیقاتی قراردادی (CROs) تماس می گیرد تا خطرات شناسایی شده را روشن و کاهش دهد و یک بررسی دقیق داروخانه را برای کارآزمایی برای استفاده در سایت های محلی جمع آوری کند. بازبینان کارآزمایی بالینی داروسازی متخصصان داروسازی کارآزمایی بالینی هستند. در بریتانیا، نقش و مسئولیت‌های آنها که توسط محقق اصلی برای هر مطالعه تفویض شده است، در دستورالعمل‌های حرفه‌ای برای خدمات داروسازی برای کارآزمایی‌های بالینی ارائه شده توسط انجمن داروسازی سلطنتی مشخص شده است.
هر ریسک و راه‌حل در بخش «خلاصه ریسک» فهرست شده است و به هر سایت اجازه می‌دهد تا آنها را مطابق با رویه محلی بررسی و رسیدگی کند. ارزیابی ریسک تکمیل‌شده در اختیار سایر سایت‌های شرکت‌کننده قرار می‌گیرد، که تنها باید بخش نهایی ارزیابی را برای رسیدگی به مسائل خاص سایت تکمیل کنند (“جزئیات خاص سایت” – بخش تکمیلی آنلاین 13).
حامی قبل از شروع کار از این توافقنامه همکاری بین بیمارستان‌های منتخب مطلع می‌شود و ارزیابی ریسک و/یا سایر اسناد اطلاعات مطالعاتی تنها پس از انعقاد قرارداد عدم افشا بین بیمارستان‌ها به اشتراک گذاشته می‌شود.
نمودار جریانی که این فرآیند را خلاصه می کند در شکل 1 نشان داده شده است. جزئیات بیشتر در مورد چگونگی تکمیل این بررسی هماهنگ داروخانه در مواد تکمیلی آنلاین S2 توضیح داده شده است.
فرآیند بررسی داروخانه برای مطالعات چند مرکزی جنرال موتورز، منچستر بزرگ؛ RA، ارزیابی ریسک؛ پرسش/ پاسخ، پرسش/پاسخ.
اجرای فرآیند بررسی داروخانه GM
مطالعه ای برای شناسایی مزایا و چالش های احتمالی اجرای این فرآیند استاندارد طراحی شده است.
ده داروساز به نمایندگی از 9 مورد از 11 تراست GM به جامعه عمل GM کمک کردند و هفت نفر در این مطالعه شرکت کردند (حداقل یک نماینده اعتماد). همه موافق بودند که یک فرآیند هماهنگ بررسی داروخانه برای کارآزمایی‌های چند مرکزی، زمان راه‌اندازی آزمایشی را در سایت آنها سرعت می‌بخشد و فرآیند بررسی داروخانه را در سراسر GM استاندارد می‌کند. همه مایل بودند که این فرآیند را در بیمارستان خود اجرا کنند. علاوه بر این، اکثریت (6 از 7) احساس کردند که بررسی تغییرات فرآیند با استفاده از این فرآیند هماهنگ مفید خواهد بود. جالب توجه است که 3 نفر از 7 نماینده (43٪) موافق نبودند که این می تواند ظرفیت داروخانه کارآزمایی بالینی را در بیمارستان آنها افزایش دهد و دلایل این نظر باید بیشتر مورد بررسی قرار گیرد.
نتیجه گیری شد که این فرآیند به احتمال زیاد زمان صرف شده توسط داروخانه برای بررسی سوالات حامی را کاهش می دهد (6 رای بسیار محتمل و یک رای احتمالی) و ارزیابی اولیه امکان سنجی داروخانه (بررسی اولیه اسناد آزمایشی و کتابچه راهنمای داروخانه) را تسریع می بخشد (چهار رای بسیار محتمل و سه رای بعید). جای تعجب نیست که هیچ دیدگاهی در مورد اینکه آیا این فرآیند نوشتن/تأیید اسناد خاص داروخانه (به عنوان مثال، روش توزیع و پردازش، نسخه آزمایشی، گزارش‌های مسئولیت‌پذیری) را تسریع می‌کند، بیان نشد، زیرا اینها فعالیت‌های خاص سایت هستند (دو مورد بسیار محتمل، سه تا حدی محتمل، دو مورد نه محتمل و نه بعید).
بحث
ما در راستای هدف دولت بریتانیا برای رسیدگی به زمان‌های کند راه‌اندازی و مسائل مربوط به ظرفیت داروخانه که در سطح ملی برجسته شده‌اند، یک ارزیابی خطر یکپارچه داروخانه را برای آزمایش‌های بالینی چند مرکزی در GM ایجاد کرده‌ایم و در حال اجرای آن هستیم.
مطالعه ما نشان می‌دهد که این فرآیند جامع بررسی داروخانه می‌تواند زمان‌های تنظیم کارآزمایی بالینی را در داروخانه بهبود بخشد و از تکرار کارهای مربوط به چندین کارمند داروخانه در تراست‌ها بدون به خطر انداختن ایمنی و GCP جلوگیری کند. راه اندازی آزمایشی سریعتر نیز به نفع حامیان مالی خواهد بود و در ازای آن در زمان و هزینه صرفه جویی می کند.
مزایای بالقوه استفاده از یک بررسی داروخانه به مدت حداقل 10 سال در بریتانیا شناخته شده است.6 این امر با توسعه فرآیند تضمین داروسازی سازمان تحقیقات بهداشتی (HRA) در سال 2017 به اوج خود رسید. چنین تحولی بسیار مورد استقبال قرار گرفت. با این حال، در سطح ملی، این فرآیند هنوز به پتانسیل کامل خود نرسیده است و در حال حاضر عملکرد کامل این فرآیند منطقه ای را فراهم نمی کند. در صورت انجام، تضمین داروسازی HRA کمک مهمی در تعیین امکان‌سنجی است، اما در حال حاضر به همان میزان جایگزین ارزیابی ریسک کامل هماهنگ نمی‌شود و شامل تمام وظایف کاری IMP و تغییرات مطالعاتی نمی‌شود. ارزیابی ریسک داروخانه GM که در این مطالعه پیشنهاد شده است، با HRA Pharmacy Assurance همراه است تا این کاستی ها را برطرف کند.
محدودیت ها
اگرچه این رویکرد ممکن است یک تنظیم آزمایشی را در داروسازی تسهیل کند، ما هنوز آن را به طور کامل در سراسر منطقه پیاده‌سازی نکرده‌ایم، و برای تأیید این مدل در درازمدت در انواع مختلف مطالعات، به داده‌های بعدی نیاز است.
ما محدودیت های عملیاتی مرتبط با این پروژه را شناسایی کرده ایم که در حال حاضر اجرای آن را به تاخیر می اندازد:
-
یک پلت فرم الکترونیکی مشترک که برای همه تراست ها قابل دسترسی باشد و با حاکمیت GCP و NHS مطابقت داشته باشد مورد نیاز است. ما در حال حاضر در حال آزمایش امکان استفاده از FutureNHS به عنوان یک مخزن و یک محیط کاری هستیم.
-
این پروژه استراتژیک توسط GM CRN تأمین مالی و میزبانی می شود، اما باید راه حل دائمی تری مورد توافق قرار گیرد تا بتوان فرآیند را به درستی مدیریت کرد.
در نتیجه، فرآیند بررسی هماهنگ داروسازی پیشنهادی برای کارآزمایی‌های بالینی، این پتانسیل را دارد که به بار کاری ناکارآمد و تکراری داروخانه که در سطح ملی برجسته شده است، رسیدگی کند. ما در حال ارائه این در GM هستیم، اما اگر ثابت شود که ابزاری موثر است و احتمالاً با روند فعلی تضمین داروسازی HRA برای همه آزمایش‌های چند مرکزی، می‌تواند در سطح ملی پیاده‌سازی شود. تسریع در راه اندازی کارآزمایی های بالینی در داروسازی، زمان کلی برای شروع کارآزمایی ها را کاهش می دهد و به طور بالقوه ظرفیت داروخانه NHS را برای ارائه کارآزمایی های بیشتر افزایش می دهد. در نتیجه، دسترسی بیماران به درمان‌های نوآورانه را آسان‌تر می‌کند و جذابیت بریتانیا را به عنوان پیشرو در ارائه تحقیقات بالینی افزایش می‌دهد.
بیانیه در دسترس بودن داده ها
تمام داده های مربوط به مطالعه در مقاله گنجانده شده یا به عنوان اطلاعات تکمیلی بارگذاری می شود. وجود ندارد
بیانیه های اخلاقی
رضایت بیمار برای انتشار
تایید اخلاق
قابل اجرا نیست.
قدردانی
خدمات دارویی و تحقیقاتی زیر به توسعه این پروژه کمک کردند: صندوق بنیاد NHS شرق چشایر، بنیاد بنیاد NHS بیمارستان‌های لنکاوی شرقی، بنیاد بنیاد NHS سلامت روان GM، بنیاد بنیاد NHS دانشگاه منچستر، صندوق بنیاد NHS اتحاد مراقبت‌های شمالی، صندوق بنیاد NHS اتحاد مراقبت‌های شمالی، Trust بنیاد NHS Stockport، Trust بنیاد کریستس و گلوسوپ یکپارچه بنیاد NHS و NHSHSHSHS. رایتینگتون، ویگان و Leigh NHS Foundation Trust.
