Rybelsus (سماگلوتید خوراکی) Novo Nordisk نتوانست اثربخشی خود را در آزمایشی در مرحله آخر بیماری آلزایمر نشان دهد، و امیدها به آگونیست های گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1RAs) را به بیماران ارائه می دهد.
در کارآزمایی های فاز III EVOKE (NCT04777396) و EVOKE+ (NCT04777409)، قرص دیابت نوع 2 که دارای همان ماده فعال داروی کاهش وزن ستاره Wegovy (سماگلوتید) است، پیشرفت آلزایمر را در مقایسه با دارونما پس از دو سال درمان به طور قابل توجهی کاهش نداد.
بازاریابی موثر B2B را کشف کنید
هوش تجاری و برتری تحریریه را برای دستیابی به متخصصان متعهد در 36 پلتفرم رسانه ای پیشرو ترکیب کنید.
بیشتر بدانید
این با ناتوانی رایبلسوس در نشان دادن تغییر قابل توجهی در نمره زوال عقل بالینی، مجموع نمرات (CDR-SB) نسبت به سطح پایه مشهود است. اگرچه هیچ اثر قابل توجهی بر پیشرفت بیماری وجود نداشت، درمان یک بار در روز با Rybelsus باعث بهبود در نشانگرهای زیستی مرتبط با بیماری آلزایمر شد.
با این حال، تغییرات نشانگرهای زیستی به تنهایی برای حفظ دارو در حال توسعه در بیماری آلزایمر کافی به نظر نمی رسد، زیرا Novo Nordisk اکنون دوره های تمدید یک ساله را برای هر دو آزمایش EVOKE و EVOKE+ پایان می دهد.
در حالی که گام‌های بعدی Novo Nordisk در زمینه آلزایمر نامشخص است، سرمایه‌گذاران احساسات خود را در مورد این گزارش نشان دادند، زیرا سهام این شرکت دارویی از 304.65 کرون کرونه (46.90 دلار) در پایان در 21 نوامبر 5.8 درصد کاهش یافت. تریلیون کرون دانمارک (191.32 میلیارد دلار).
Novo Nordisk تنها شرکتی نیست که اخیراً با مشکل آلزایمر روبرو شده است، زیرا Johnson & Johnson (J&J) اعلام کرد که در 21 نوامبر به مطالعه AuTonomy (NCT04619420) روی posdinemab در نشانه پایان می‌دهد. در کارآزمایی فاز II، کاهش قابل توجه عامل tau-binding در بیماران با مراحل اولیه به طور قابل توجهی شکست خورد.
نتایج “ناامید کننده اما تعجب آور نیست”
در حالی که نتیجه این آزمایش برای صنعت، بیماران و پزشکان ناامید کننده است، به نظر نمی رسد Novo Nordisk از این نتیجه شگفت زده شود. در بیانیه 24 نوامبر، CSO و معاون اجرایی R&D شرکت، Martin Holst Lange، خاطرنشان کرد که مطالعات “احتمال موفقیت کمی” دارند.
احساسات این داروساز توسط فیلیپا سالتر، مدیر تحلیلگر عصب شناسی در GlobalData Healthcare منعکس شد، که چالش های تاریخی در ترجمه داده های مشاهده شده در مطالعات اپیدمیولوژیک بزرگ به نتایج مثبت فاز III را برجسته کرد.
علیرغم این مشکلات قبلی، سالتر خاطرنشان کرد که رهبران افکار کلیدی (KOLs) که قبلاً توسط GlobalData مصاحبه شده بود “به طور مداوم Rybelsus را به عنوان یک گزینه درمانی امیدوارکننده برجسته می کردند، بنابراین چنین نتیجه منفی قابل توجهی شاید تا حدودی تعجب آور باشد.”
سالتر افزود: «با توجه به اینکه Novo Nordisk دوره تمدید یک ساله را برای هر دو آزمایش لغو می‌کند، به نظر می‌رسد که پتانسیل GLP-1RA در آلزایمر کم است، زیرا شرکت ارزشی در ادامه آزمایش‌ها نمی‌بیند».
او همچنین امید کمی به Rybelsus در ترکیب می بیند، زیرا آزمایشات EVOKE در حال حاضر نقش GLP-1RAs را در کنار داروهای ضد آمیلوئید استاندارد مراقبت (SoC) بررسی می کنند.
نیم نگاهی به امید رایبلسوس در بیماری آلزایمر
در حالی که سالتر پتانسیل رایبلسوس را در بیماری آلزایمر نمی بیند، هوارد فیلیت، یکی از بنیانگذاران و CSO بنیاد کشف داروی آلزایمر (ADDF)، موضع متفاوتی اتخاذ کرد و اشاره کرد که بهبود نشانگرهای زیستی مرتبط با آلزایمر در هر دو مطالعه ممکن است “مسیری را به عنوان بخشی از درمان ترکیبی برای رای ارائه دهد.”
در یک پست لینکدین، ایوان کویچف، دانشیار بالینی عصب روانپزشکی در امپریال کالج لندن، این دیدگاه را تا حدی تکرار می کند.
کویچف گفت: «داده‌های دارویی اپیدمیولوژیک که در ابتدا باعث ارزیابی سماگلوتید در بیماری آلزایمر شد، به طور مداوم به یک سیگنال پیشگیرانه اشاره می‌کند تا تأثیری بر مراحل علامت‌دار زوال عقل.»
او افزود: «در مجموعه داده‌های بزرگ دنیای واقعی، به نظر می‌رسد افرادی که برای سالهای متمادی در معرض GLP-1RA قرار گرفته‌اند، خطر کمتری برای ابتلا به زوال عقل دارند، که نشان‌دهنده تأثیر آن بر فرآیندهای بیماری‌زای اولیه به جای تخریب عصبی است».
این امر کویچف را به این نظریه سوق داد که بهترین مورد استفاده از رایبلسوس در محیط پیشگیرانه است. وی گفت: «این یافته ها سیگنال اپیدمیولوژیک پیشگیرانه را کاهش نمی دهد.
کویچف افزود: “در عوض، آنها ما را به مراحل منطقی بعدی راهنمایی می کنند: هدف قرار دادن مراحل پیش بالینی، استفاده از نشانگرهای زیستی برای شناسایی افرادی که در معرض خطر بالاتری هستند، و درک اینکه چگونه مداخلات متابولیک می تواند مسیر تخریب عصبی را قبل از ظهور علائم تغییر دهد.”
به دنبال نتایج مطالعات EVOKE، مایلز مینتر، تحلیلگر تحقیقات سهام بیوتکنولوژی در ویلیام بلر، خاطرنشان کرد که این شرکت سرمایه گذاری اکنون به داروهای خاموش کننده تاو به عنوان مرز بعدی در پزشکی آلزایمر نگاه می کند.
یک خاموش کننده قابل توجه تاو در کارآزمایی های بالینی، الیگونوکلئوتید آنتی سنس BIIB080 بایوژن و داروسازی Ionis Pharmaceuticals است. نامزد در حال حاضر در مرحله دوم مطالعه CELIA مورد ارزیابی قرار می گیرد که قرار است در سال 2026 خوانده شود.
Novo Nordisk نتایج اصلی مطالعات EVOKE و EVOKE+ را در کنفرانس کارآزمایی‌های بالینی در بیماری آلزایمر (CTAD) در 3 دسامبر ارائه خواهد کرد. نتایج کامل مطالعه در کنفرانس بیماری آلزایمر و پارکینسون (AD/PD) 2026 در مارس 2026 ارائه خواهد شد.
برای جمع بندی اخبار روزانه ما ثبت نام کنید!
با بینش های پیشرو در صنعت ما به کسب و کار خود برتری دهید.
