آیا دارویی که از سرطان مغز در موش ها جلوگیری می کند می تواند برای کودکان کارساز باشد؟
بر اساس یک مطالعه جدید، دارویی که برای درمان کودکان مبتلا به صرع استفاده می شود از تشکیل و رشد تومور مغزی در دو مدل موش نوروفیبروماتوز نوع 1 جلوگیری می کند.
نوروفیبروماتوز نوع 1 (NF1) یک اختلال ژنتیکی است که باعث رشد تومورها بر روی اعصاب سراسر بدن، از جمله اعصاب بینایی که چشم ها را به مغز متصل می کند، می شود.
این یافته ها زمینه را برای یک کارآزمایی بالینی فراهم می کند تا ارزیابی کند که آیا دارو، لاموتریژین، می تواند از تومورهای مغزی جلوگیری کند یا کند. فرزندان با NF1.
این مطالعه در مجله ظاهر می شود نوروآنکولوژی.
نویسنده ارشد دیوید اچ. گاتمن، استاد نورولوژی و مدیر مرکز نوروفیبروماتوز در دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس، گفت: بر اساس این داده ها، کنسرسیوم کارآزمایی های بالینی نوروفیبروماتوز در حال بررسی راه اندازی اولین کارآزمایی پیشگیری در نوع خود است. . کنسرسیوم آزمایش‌های بالینی یک شبکه بین‌المللی از دانشمندان NF است که توسط وزارت دفاع ایالات متحده در سال 2006 برای یافتن روش‌های درمانی برای همه انواع نوروفیبروماتوز تأسیس شد.
وی افزود: «برنامه این است که کودکان بدون علامت ثبت نام کرده، آنها را برای مدت زمان محدودی درمان کنیم و سپس ببینیم که آیا تعداد کودکانی که به تومورهای نیاز به درمان مبتلا می شوند کاهش می یابد یا خیر.
گاتمن ادامه می دهد: “این یک ایده جدید است، بنابراین ما آن را به یک گروه متمرکز برای بیماران NF1 بردیم.” آنها گفتند، “این دقیقاً همان چیزی است که ما به دنبال آن هستیم.” یک درمان کوتاه مدت با دارویی که به مدت 30 سال به طور ایمن استفاده شده است در صورتی برای آنها قابل قبول است که احتمال ابتلا به تومور و نیاز فرزندانشان را کاهش دهد. شیمی درمانی که می تواند انواع عوارض جانبی داشته باشد.
این جدی ترین تومورها افراد مبتلا به NF1 روی عصب بینایی تاثیر می گذارند و به گلیوماهای بینایی معروف هستند. چنین تومورهایی معمولاً در سنین 3 تا 7 سالگی ظاهر می شوند. اگرچه به ندرت کشنده هستند، اما باعث از دست دادن بینایی در یک سوم بیماران و همچنین علائم دیگر از جمله بلوغ زودرس می شوند. شیمی درمانی استاندارد برای گلیوماهای بینایی فقط در پیشگیری از کاهش بینایی بیشتر مؤثر است و می تواند بر مغز در حال رشد کودکان تأثیر بگذارد و منجر به مشکلات شناختی و رفتاری شود.
در مطالعه قبلی، گاتمن و کورینا آناستازاکی، استادیار عصب‌شناسی و اولین نویسنده مقاله جدید، نشان دادند که لاموتریژین با سرکوب بیش‌فعالی عصبی، رشد گلیوما بینایی را در موش‌های NF1 متوقف کرد. کنسرسیوم کارآزمایی بالینی نوروفیبروماتوز داده‌های خود را جالب می‌دانست، اما قبل از شروع کارآزمایی بالینی، شواهد بیشتری را درخواست کرد. اعضای کنسرسیوم از گاتمن و آناستازاکی خواستند تا رابطه بین جهش Nf1، تحریک پذیری عصبی و گلیوماهای بینایی را روشن کنند. ارزیابی کرد که آیا لاموتریژین در دوزهایی که قبلاً در کودکان مبتلا به صرع بی خطر بوده است، مؤثر است یا خیر. و انجام این مطالعات در بیش از یک سویه موش NF1.
در انسان، NF1 یک است بیماری بسیار متغیر. این می تواند توسط هر یک از هزاران جهش مختلف در ژن NF1 ایجاد شود، که در آن جهش های مختلف می تواند با مشکلات پزشکی مختلف مرتبط باشد. تکرار آزمایش‌ها با سویه‌های متعدد موش راهی برای ارزیابی اینکه آیا لاموتریژین بدون توجه به جهش زمینه‌ای در انسان‌ها کار می‌کند یا خیر.
آناستازاکی و گاتمن نه تنها نشان دادند که لاموتریژین در دو نوع موش NF1 کار می کند، بلکه نشان دادند که این دارو در دوزهای کمتری نسبت به داروهای مورد استفاده برای صرع کار می کند، به این معنی که احتمالاً بی خطر است. حتی بهتر از آن، آنها دریافتند که یک دوره کوتاه از دارو، هم به عنوان پیشگیری و هم به عنوان درمان، اثر ماندگاری دارد.
موش هایی که تومور داشتند و به مدت چهار هفته از 12 هفتگی تحت درمان قرار گرفتند، رشد تومورهایشان متوقف شد و حتی آسیب بیشتری به شبکیه چشمشان مشاهده نشد. موش هایی که دوره چهار هفته ای دارو را از سن 4 هفتگی، قبل از ظاهر شدن تومورها شروع کردند، حتی چهار ماه پس از پایان درمان، رشد توموری نشان ندادند.
این یافته‌ها گوتمن را بر آن داشت تا پیشنهاد کند که یک دوره درمانی یک ساله برای کودکان خردسال مبتلا به NF1، شاید بین سنین ۲ تا ۴ سالگی، ممکن است برای کاهش خطر تومورهای مغزی کافی باشد.
گاتمن می گوید: «این ایده که می توانیم با مداخله در مدت زمان کوتاهی پیش آگهی این کودکان را تغییر دهیم، بسیار هیجان انگیز است. اگر می‌توانستیم آنها را از سنی که معمولاً این تومورها تشکیل می‌شوند، پس از ۷ سالگی عبور دهیم، ممکن است هرگز نیازی به درمان نداشته باشند.» خوشحال می شوم که دیگر در مورد شیمی درمانی کودکانی که حتی کلاس اول نیستند، صحبت نکنم.»
بودجه کار از بنیاد جورجیو تامین می شود. موسسه ملی سرطان موسسه ملی بهداشت (NIH)؛ موسسه ملی اختلالات عصبی و سکته مغزی NIH. و بنیاد خانواده گیلبرت. مسئولیت محتوا صرفاً بر عهده نویسندگان است و لزوماً بیانگر دیدگاه‌های رسمی NIH نیست.
