علت نارسایی قلبی در زنان و مردان می تواند متفاوت باشد

یک مطالعه جدید تفاوت های قابل توجهی در سطح سلولی بین موش های نر و ماده نارسایی قلبی با کسر جهشی حفظ شده پیدا می کند.

این یافته ها می تواند نحوه درمان نارسایی قلبی با کسر جهشی حفظ شده (HFpEF) را در زنان در مقایسه با مردان تعیین کند.

با HFpEF، قلب ماهیچه به طور طبیعی منقبض می شود، اما قلب نمی تواند به طور کامل آرام شود و بین ضربان ها به درستی پر شود. این وضعیت به عنوان اختلال عملکرد دیاستولیک شناخته می شود. اگر قلب بیش از حد سفت باشد یا اگر فرآیند انقباض به سرعت در بین ضربان ها به سرعت خاموش نشود، می تواند رخ دهد.

این مطالعه نشان می‌دهد که اختلال عملکرد دیاستولیک در موش‌های ماده ناشی از تغییر پروتئین‌های رشته قلبی است. در موش‌های نر، این امر در نتیجه حذف آهسته کلسیم از سلول‌های قلب بین ضربان‌های قلب است که باعث انقباض خفیف بین ضربان‌ها می‌شود.

یافته ها در مطالعات قلب و عروق.

دونالد M. Behrs، نویسنده ارشد این مطالعه گفت: «این مطالعه اهمیت انجام تحقیقات در جمعیت‌های مرد و زن را نشان می‌دهد. برس رئیس بخش فارماکولوژی و کرسی وقفی در تحقیقات قلب و عروق در دانشکده پزشکی دیویس دانشگاه کالیفرنیا است.

اگر همین تفاوت‌های مولکولی زن و مرد در بیماران چاق و دیابتی مبتلا به HFpEF رخ دهد، این ممکن است به این معنی باشد که بهترین استراتژی‌های درمانی برای HFpEF در زنان ممکن است با مردان متفاوت باشد.

نارسایی قلبی زمانی است که قلب نتواند خون و اکسیژن کافی را برای حمایت از بدن پمپاژ کند. تقریباً 6.2 میلیون نفر در ایالات متحده نارسایی قلبی دارند. را مرگ و میر پنج ساله برای نارسایی قلبی حدود 50٪ است، اگرچه بسیاری از عوامل می توانند بر بقا تأثیر بگذارند. حدود نیمی از مبتلایان به نارسایی قلبی دارای HFpEF هستند و تقریباً دو برابر تعداد زنان HFpEF نسبت به مردان. مردان مبتلا به نارسایی قلبی ممکن است در معرض خطر بیشتر آریتمی قلبی و مرگ ناگهانی قلبی باشند.

مدل موس دو زمانه

چاقی و دیابت در افراد مبتلا به HFpEF شایع است. برای مطالعه این بیماری، محققان یک مدل موش “دو ضربه” منحصر به فرد را با ترکیب دو عامل ایجاد کردند.

برای اولین عامل، محققان از موش هایی استفاده کردند که از نظر ژنتیکی فاقد گیرنده لپتین بودند. لپتین هورمونی است که باعث سیری می شود. بدون آن، اشتها بالا می ماند و حیوانات چاق می شوند و از دیابت رنج می برند. برای عامل دوم، موش ها در معرض تزریق آلدوسترون قرار گرفتند. آلدوسترون هورمونی است که توسط غده فوق کلیوی تولید می شود. سطوح بالای آلدوسترون باعث احتباس مایعات می شود.

این مدل حیوانی نارسایی قلبی و دیابت HFpEF را توسعه می‌دهد و به محققان اجازه می‌دهد مکانیسم‌های سلولی و مولکولی انقباض و آرامش عضلانی را در موش‌های نر و ماده تجزیه و تحلیل کنند.

کلسیم و تیتین

کلسیم برای فعال کردن انقباض و شل شدن سلول های عضله قلب و همچنین برای فعالیت الکتریکی قلب حیاتی است. ورود کلسیم به سلول قلب با هر ضربان باعث انقباض عضله می شود. همچنین به هدایت سیگنال الکتریکی کمک می کند که انقباض میلیون ها سلول عضله قلب را که برای عملکرد قلب به عنوان یک پمپ کارآمد لازم است، هماهنگ می کند. با هر ضربان کلسیم از سلول خارج می شود. این به قلب اجازه می‌دهد بین ضربان‌ها استراحت کند و برای ضربان بعدی پر شود.

در موش‌های نر مبتلا به HFpEF، حذف کلسیم از سلول‌های عضله قلب به تأخیر می‌افتد و از آرامش کامل بین ضربان‌ها جلوگیری می‌کند. موش‌های نر HFpEF ریتم‌های غیرطبیعی قلب را نیز نشان دادند که به آن معروف است آریتمی ها.

در مقابل، زنان مبتلا به HFpEF حرکات طبیعی کلسیم را در داخل و خارج سلول های قلب نشان دادند. در عوض، محققان افزایش شکل کوتاه‌تر و سفت‌تر تیتین (N2B) را مشاهده کردند. تیتین پروتئینی در قلب است که به عنوان فنر نگهدارنده عمل می کند. محققان همچنین فسفوریلاسیون (یک واکنش مولکولی) تیتین و یک پروتئین رشته قلبی دیگر به نام تروپونین I را مشاهده کردند. هر دو تیتین و تروپونین سلول های قلب زنانه را از نظر عملکردی سفت تر می کنند – پر شدن قلب را سخت تر می کنند – حتی اگر حذف کلسیم طبیعی باشد.

“این مطالعه نشان می دهد اهداف مختلف دارویی بنز هگی، دانشمند پروژه در آزمایشگاه برس و یکی از نویسندگان ارشد این مطالعه، می‌گوید: در مردان و زنان و سکوی پرشی برای آزمایش‌های آینده داروهای هدفمند جنسیتی در HFpEF خواهد بود.

به طور بالقوه، زنان مبتلا به این شکل از HFpEF ممکن است از داروهایی بهره مند شوند که سفتی قلب را کاهش می دهند. از سوی دیگر، مردان مبتلا به این شکل از HFpEF ممکن است از داروهایی که حذف کلسیم را بهبود می‌بخشند سود بیشتری ببرند.

محدودیت های مطالعه

محققان به چندین محدودیت این مطالعه اشاره می کنند.

اگر چه موش‌های این مطالعه ممکن است نماینده تعداد قابل توجهی از بیماران HFpEF باشند که دیابت دارند و کاملاً چاق هستند، بسیاری از بیماران HFpEF ممکن است با این مدل ارائه نشوند. چندین مدل حیوانی برای درک زیرجمعیت های مختلف با HFpEF مورد نیاز خواهد بود.

مطالعات پیش بالینی و بالینی بیشتری برای درک کامل مزایای بالقوه این کار مورد نیاز است.

نویسندگان دیگر از دانشکده پزشکی UC Davis هستند. دانشگاه آنتیوکیا، مدلین، کلمبیا؛ و دانشگاه آریزونا، توسان.

بودجه این پروژه از سوی مؤسسه ملی بهداشت تامین شد. جایزه توسعه شغلی انجمن قلب آمریکا؛ مرکز تحقیقات دیابت استانفورد؛ و کمک هزینه تحصیلی Minciencias-Fulbright کلمبیا.

منبع: یو سی دیویس