یک مطالعه جدید نشان می دهد که بیماری آلزایمر زودتر شروع می شود و در افراد مبتلا به سندرم داون سریعتر پیشرفت می کند.

این یافته می تواند پیامدهای مهمی برای درمان و مراقبت از این گروه آسیب پذیر از بیماران داشته باشد.

تقریباً همه بزرگسالان مبتلا به سندرم داون در اواخر میانسالی علائم بیماری آلزایمر را نشان می دهند.

یافته های جدید بخشی از یک مطالعه در نورولوژی Lancet مقایسه نحوه توسعه و پیشرفت بیماری آلزایمر در دو شکل ژنتیکی این بیماری: یک شکل خانوادگی به نام بیماری آلزایمر غالب اتوزومال و بیماری آلزایمر مرتبط با سندرم داون.

بو آنسس، یکی از نویسندگان ارشد، استاد نورولوژی دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس، گفت: «در حال حاضر هیچ روش درمانی آلزایمر برای افراد مبتلا به سندرم داون وجود ندارد. Anses که از بیماران مبتلا به سندرم داون مراقبت می کند، توضیح می دهد که افراد دارای ناتوانی های رشدی در طول تاریخ از آزمایش های بالینی آلزایمر کنار گذاشته شده اند.

انسس ادامه می دهد: «این یک تراژدی است زیرا افراد مبتلا به سندرم داون به اندازه افراد دیگر به این درمان ها نیاز دارند.

سندرم داون این کروموزوم اضافی حامل یک کپی از ژن APP (پروتئین پیش ساز آمیلوئید) است، به این معنی که افراد مبتلا به سندرم داون رسوبات آمیلوئیدی بسیار بیشتری نسبت به معمول در مغز خود تولید می کنند. تجمع آمیلوئید اولین قدم در بیماری آلزایمر است. در افراد مبتلا به سندرم داون، زوال شناختی اغلب در سن 50 سالگی رخ می دهد.

افراد مبتلا به بیماری آلزایمر غالب اتوزومی نیز یک جدول زمانی قابل پیش بینی برای زوال شناختی دارند. این بیماران جهش را در یکی از سه ژن خاص به ارث می برند: PSEN1، PSEN2 یا APP. آنها تمایل دارند علائم شناختی را در همان سن والدین خود ایجاد کنند: در دهه 50، 40 یا حتی 30 سالگی.

جولی ویش، مهندس ارشد تصویربرداری عصبی در آزمایشگاه، می‌گوید: «از آنجایی که این دو جمعیت در سنین نسبتاً جوان به بیماری مبتلا می‌شوند، تغییرات مرتبط با سن را که در اکثر بیماران آلزایمر دیده می‌شود، که معمولاً بالای 65 سال سن دارند، ندارند. از Ances “این، همراه با سن مشخص شروع هر دو بیماری، فرصتی نادر به ما می دهد تا اثرات بیماری آلزایمر را از پیری طبیعی جدا کنیم و درک خود را از آسیب شناسی بیماری گسترش دهیم.”

به عنوان بخشی از این مطالعه، محققان نقشه توسعه را ترسیم کردند تاو درهمگام دوم در پیشرفت بیماری آلزایمر است. محققان با استفاده از اسکن مغزی توموگرافی گسیل پوزیترون (PET) از 137 شرکت‌کننده مبتلا به سندرم داون و 49 شرکت‌کننده مبتلا به بیماری آلزایمر اتوزومال غالب، بررسی کردند که چه زمانی درهم‌تنیدگی تاو ظاهر می‌شود. پلاک های آمیلوئید و کدام قسمت های مغز تحت تأثیر قرار می گیرند.

این مطالعه نشان داد که پلاک‌های آمیلوئید و تاو – ناهنجاری‌های پروتئینی که قبل از کاهش شناختی در بیماری آلزایمر ایجاد می‌شوند – در یک نواحی مغز و به طور کلی در یک توالی در هر دو گروه تجمع می‌یابند. با این حال، این فرآیند در افراد مبتلا به سندرم داون زودتر و سریع‌تر اتفاق می‌افتد و سطوح تاو برای سطح معینی از آمیلوئید بالاتر است.

ویش توضیح می‌دهد: «پیشرفت طبیعی در بیماری آلزایمر این است که آمیلوئید می‌بینید و سپس تاو می‌گیرید – و این اتفاق با فاصله پنج تا هفت سال رخ می‌دهد – و سپس تخریب عصبی. با سندرم داون، تجمع آمیلوئید و تاو تقریباً همزمان اتفاق می افتد.

در حال حاضر تنها یک درمان برای بیماری آلزایمر تایید شده توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) وجود دارد و ثابت شده است که سیر بیماری را تغییر می دهد: lecanemabکه آمیلوئید را هدف قرار می دهد. از آنجایی که تجمع آمیلوئید اولین مرحله در بیماری است، لکانماب برای افرادی که در مراحل اولیه آلزایمر هستند، با علائم بسیار خفیف یا خفیف توصیه می شود. درمان‌های هدف‌گیری تاو نیز در حال توسعه هستند و افراد را در مراحل بعدی بیماری هدف قرار می‌دهند، زمانی که آسیب‌شناسی تاو نقش مهم‌تری ایفا می‌کند.

Anses می گوید: «از آنجایی که فازهای آمیلوئید و تاو بیماری در افراد مبتلا به سندرم داون مرتبط با بیماری آلزایمر فشرده می شود، ما باید هم آمیلوئید و هم تاو را هدف قرار دهیم. ممکن است لازم باشد رویکردهای متفاوتی برای این جمعیت ارائه کنیم.»

این مقاله بخشی از همکاری بین دو کنسرسیوم تحقیقاتی بزرگ است: شبکه آلزایمر غالباً ارثی (DIAN)، یک شبکه بین‌المللی به رهبری دانشگاه واشنگتن برای مطالعه بیماری آلزایمر اتوزومال غالب. و کنسرسیوم نشانگر زیستی نشانگان ملی آلزایمر داون (ABC-DS) که دانشگاه واشنگتن بخشی از آن است. Anses پروژه ای را در ABC-DS هدایت می کند تا تغییرات مولکولی را که در مغز با ایجاد آلزایمر در افراد مبتلا به سندرم داون رخ می دهد، ترسیم کند.

برایان آ. گوردون، یکی از نویسندگان ارشد، استادیار رادیولوژی در موسسه رادیولوژی دانشگاه واشنگتن مالینکرودت و استادیار روانشناسی گفت: “این سومین مقاله ای است که از این همکاری طولانی مدت بین این دو کنسرسیوم غول پیکر بیرون می آید.” و علوم مغز با مطالعه چگونگی ایجاد بیماری آلزایمر در این دو جمعیت منحصر به فرد، ما در حال ساختن درک دقیق و دقیق تری از آسیب شناسی آلزایمر هستیم که ممکن است منجر به تشخیص و درمان های بهتر برای افراد مبتلا به هر نوع بیماری شود.

حمایت از این پروژه توسط ABC-DS، توسط مؤسسه ملی سالمندی و مؤسسه ملی بهداشت کودک و توسعه انسانی یونیس کندی شرایور انجام شد. DIAN، توسط موسسه ملی پیری تامین می شود. انجمن آلزایمر؛ مرکز آلمان برای بیماری های عصبی؛ موسسه تحقیقات عصبی رائول کارئا; آژانس تحقیقات و توسعه پزشکی ژاپن؛ موسسه توسعه صنعت بهداشت کره؛ موسسه بهداشت کارلوس سوم اسپانیا؛ مؤسسه تحقیقات بهداشتی کانادا؛ کنسرسیوم کانادایی در تخریب عصبی و پیری؛ بنیاد مغز کانادا؛ Fonds de Recherche du Québec-Santé; موسسه ملی تحقیقات بهداشت و مراقبت مرکز تحقیقات بیومدیکال کمبریج؛ و کمک های مالی از موسسه ملی پیری. الی لیلی و شرکت؛ اف هافمن-لاروش; Janssen Pharmaceuticals; Avid Radiopharmaceuticals (یکی از شرکت های تابعه لیلی)؛ بنیاد GHR; Cogstate; امضا کننده؛ بنیاد بیمارستان یهودی بارنز؛ صندوق پائولا و راجر رینی؛ و صندوق MD Daniel J Brennan.

Avid Radiopharmaceuticals استفاده از برچسب 18F-flortaucipir را با ارائه پیش ساز مجاز کرد، اما بودجه مستقیم ارائه نکرد و در تجزیه و تحلیل یا تفسیر داده ها دخالتی نداشت.

مسئولیت محتوا صرفاً بر عهده نویسندگان است و لزوماً بیانگر دیدگاه‌های رسمی NIH نیست.

منبع: دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس