استفاده از mRNA در درمان پس از موفقیت آن در برنامه‌های واکسن کووید-۱۹ Moderna و BioNTech گسترده‌تر می‌شود. گام بزرگ بعدی برای محققان و دانشمندان، ارائه پتانسیل بسیار زیاد برای تغییر مراقبت از بیمار از طریق پزشکی شخصی، ترکیب تحویل in vivo – در بدن – mRNA با فناوری ویرایش ژن مانند CRISPR است. این رویکرد می‌تواند امکان درمان ژن‌های جهش‌یافته بیماری‌زا را مستقیماً در بیمار و کاهش هزینه‌های کلی مرتبط با فناوری‌های ex vivo کنونی فراهم کند.
در اوایل امسال، در یک پیشرفت تاریخی پزشکی، یک کودک مبتلا به یک اختلال متابولیک نادر با موفقیت با فناوری ویرایش ژن مبتنی بر mRNA درمان شد. دکتر کودی پالمبو، دانشمند ارشد برنامه کاربردی در TriLink BioTechnologies، یک شرکت بیوتکنولوژی که به مدت 30 سال در حال اصلاح و نوآوری طراحی و تولید mRNA بوده است، می گوید: این رویداد جرقه فاز بعدی mRNA را زد.
بازاریابی موثر B2B را کشف کنید
هوش تجاری و برتری تحریریه را برای دستیابی به متخصصان متعهد در 36 پلتفرم رسانه ای پیشرو ترکیب کنید.
بیشتر بدانید
بر اساس گزارش شرکت اطلاعات بازار بهداشت و درمان GlobalData، 458 داروی ویرایش ژن مبتنی بر mRNA در آزمایش‌های بالینی تا 30 اکتبر 2025 مورد آزمایش قرار گرفتند. از این تعداد، 44 دارو در فاز I و فاز II و بیش از 50 درصد در مراحل کشف و پیش بالینی بودند.
برای شرکت‌های بیوتکنولوژی و داروسازی، این فرصت‌های بزرگی را برای گسترش mRNA به حوزه‌های درمانی جدید و کاربردهای فراتر از واکسن‌های بیماری‌های عفونی باز می‌کند. دکتر پالمبو می افزاید: «اما برای تحقق پتانسیل این رشته جدید پزشکی، کوه هایی از چالش های تولیدی وجود دارد که باید بر آنها غلبه کرد. اینها شامل دستیابی به طراحی دقیق mRNA و ساخت با کیفیت بالا برای GMP است، و چه در مراحل اولیه برنامه و چه در مراحل آخر، دانش فرمولاسیون تخصصی ضروری است.
پس چرا mRNA بستر مناسبی برای این درمان‌های تغییردهنده زندگی است – و برخی از موانع اصلی عرضه این داروها به بازار چیست؟
در این پرسش و پاسخ، دکتر پالمبو نظرات خود را به اشتراک می گذارد.
سلول درمانی in vivo چیست – و چه تفاوتی با درمان های قبلی ویرایش ژن دارد؟
دکتر پالمبو: سلول درمانی in vivo شامل مهندسی ژنتیکی سلول ها به طور مستقیم به بدن بیمار است. این با رویکردهای ex vivo، مانند Casgevy شرکت Vertex Pharmaceuticals برای بیماری سلول داسی شکل، که در آن سلول‌ها در خارج از بدن اصلاح می‌شوند و سپس تزریق می‌شوند، متفاوت است.
Casgevy اولین درمانی با استفاده از سیستم ویرایش ژن CRISPR-Cas9 است که تأییدیه سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) و آژانس نظارتی داروها و محصولات بهداشتی بریتانیا (MHRA) را دریافت می کند. پیش‌بینی‌های گلوبال دیتا که به طور گسترده‌ای پیشگام در نظر گرفته می‌شود، نشان می‌دهد که می‌تواند تا سال 2030 به وضعیت پرفروش‌تری برسد.
گردش کار فعلی برای ویرایش سلول‌های خارج از بدن (یا خارج از بدن) بسیار پیچیده است، قبل از شروع تولید به مراحل هماهنگ زیادی نیاز دارد و هزینه‌ها همچنان قابل توجه است. این چالش‌ها مقیاس‌پذیری درمان‌های سلولی و ژنی را محدود می‌کنند و انتقال به تحویل درون تنی را تسریع می‌کنند.
آزمایش‌های بالینی سلول‌های درون تنی و ژن‌درمانی (CGT) به طور سنتی از یک ناقل ویروسی یا پلاسمید DNA به‌عنوان یک حامل استفاده می‌کنند. ناقل های ویروسی معمولاً اثربخشی بالاتری دارند اما خطرات ایمنی بیشتری دارند. از یک طرف، زمانی که آنها وارد هسته سلول می شوند، این احتمال وجود دارد که با اثرات یکپارچه سازی ناخواسته، مانند جهش زایی درج یا فعال شدن ژن های ناخواسته، در DNA ژنومی میزبان ادغام شوند. سایر خطرات شامل پاسخ های ایمنی ناخواسته، سمیت ناشی از ناقل یا ترانس ژن و ناپایداری ژنومی ناشی از برش ناخواسته DNA است. پلاسمیدهای DNA از نظر ایمنی زایی و یکپارچگی ایمن تر در نظر گرفته می شوند، اما محدودیت هایی در کارایی تحویل دارند.
چه چیزی mRNA را به پلتفرم ایده آل برای ویرایش in vivo در مقایسه با سایر روش های سنتی مورد استفاده تبدیل می کند؟
دکتر پالمبو: فرآیند انتقال mRNA ساده تر از انتقال DNA است. از آنجا که mRNA به طور مستقیم تحویل داده می شود و در سیتوپلاسم بیان می شود، پس از تحویل بلافاصله می توان آن را به پروتئین ترجمه کرد. زیرا mRNA نیز ماهیت گذرا دارد، به این معنی که mRNA فقط برای مدت کوتاهی بیان می شود و سپس به طور طبیعی تجزیه می شود. در نهایت، به سرعت در حال افزایش محبوبیت است زیرا می تواند از نانوذرات لیپیدی غیر ویروسی (LNPs) موجود به عنوان یک حامل استفاده کند.
مورد مهمی که در سال جاری منتشر شد از پزشکی شخصی مبتنی بر mRNA در داخل بدن که با موفقیت برای نوزاد KJ اعمال شد، اثبات این مفهوم را ارائه می دهد که درمان های فردی می تواند یک استراتژی بالینی باشد.
Baby KJ با کمبود شدید کربامویل فسفات سنتتاز 1 (CPS1) به دنیا آمد، یک اختلال متابولیک نادر که در آن بدن نمی تواند پروتئین را به خوبی هضم کند. این امر باعث می شود آمونیاک به سطوح سمی برسد که می تواند باعث آسیب اندام ها به خصوص در مغز و کبد شود و می تواند تهدید کننده زندگی باشد. طی شش ماه، تیمی از دانشمندان دانشگاهی و صنعتی، درمان شخصی‌سازی شده با ویرایش ژن CRISPR را توسعه دادند که از طریق نانوذرات لیپیدی به کبد تحویل داده شد تا آنزیم معیوب KJ را اصلاح کند و اولین نتایج فوق‌العاده امیدوارکننده هستند. این مورد نشان می دهد که mRNA با چه سرعتی می تواند تولید شود. دسته های بالینی را می توان در عرض چند هفته پس از در دسترس بودن توالی کد کننده هدف مورد نظر تولید کرد.
اولین هدف گذاری سلولی و ژن درمانی را چه کاربردهایی خواهیم دید؟
دکتر پالمبو: انکولوژی حوزه درمانی غالبی است که صنعت روی آن تمرکز می کند و به دنبال آن بیماری های نادر و اختلالات خونی قرار دارند، اما همه حوزه های درمانی به طور فعال مورد بررسی قرار می گیرند. به دلیل تجربه ای که در این صنعت دارم، شخصاً از پیشرفت در آزمایشات بالینی اولیه که هدفشان حذف دیابت نوع 1 است، هیجان زده هستم. بین 1.5 تا 2 میلیون نفر تنها در ایالات متحده با T1D زندگی می کنند، یک بیماری خود ایمنی که در آن سیستم ایمنی به سلول های تولید کننده انسولین در پانکراس حمله می کند.
این نشان دهنده پتانسیل عظیمی برای کمک به مردم است. مرکز ارزیابی و تحقیقات بیولوژیک FDA (CBER) سالانه بین 10 تا 20 درمان سلولی و ژنی جدید را از سال 2025 پیش بینی می کند. تنظیم کننده ایالات متحده متعهد است از این رشته جدید پزشکی با معرفی نام های جدید برای سرعت بخشیدن به آزمایشات بالینی در این زمینه حمایت کند.
بزرگترین چالش ها در توسعه سلول و ژن درمانی مبتنی بر mRNA چیست؟
دکتر پالمبو: mRNA تنها یک جزء در یک فرآیند تولید چند جزئی است و سپس در بسته بندی بسته بندی می شود که محصول درمانی را تشکیل می دهد. از نظر فنی دشوار است، از نظر لجستیکی دشوار و چالش برانگیز مقرراتی است. ما برای دهه‌ها در خط مقدم نوآوری در طراحی mRNA و جریان‌های کاری قرار داشتیم، ما به خوبی مجهز شده‌ایم تا به طور موثر از شرکای خود در طول فرآیند پشتیبانی کنیم.
TriLink Biotechnologies به طور خاص چگونه می تواند از نظر طراحی mRNA و گردش کار به صنعت بیوداروسازی کمک کند؟
دکتر پالمبو: TriLink یک راه حل کامل برای شرکای بیوفارما ارائه می دهد و از برنامه های غربالگری اولیه در تمام مراحل توسعه بالینی و تا تولید GMP پشتیبانی می کند. با قرار دادن نوآوری در قلب کسب و کار خود، به مشتریان امکان دسترسی به محصولات و تجربیاتی را می دهیم که در هیچ جای دیگری در دسترس نیستند.
به عنوان مثال، ما یک آنزیم پلیمراز جدید برای کاهش RNA دو رشته ای، یک مصنوع از پلیمراز T7، توسعه دادیم. علاوه بر این، ما فناوری درپوش CleanCap® را ایجاد کرده‌ایم که برای اولین بار ساختار Cap1 را در یک واکنش رونویسی منفرد تولید می‌کند که تنها به یک بیوراکتور و مرحله تصفیه نیاز دارد. جدیدترین آنالوگ کلاهک ما، CleanCap® M6، که ترکیبی از اصلاح 3’OMe m7-guanosine با متیل اضافی در آدنوزین +1 است، کارایی mRNA را بهینه می‌کند و بالاترین بیان پروتئین را در بین هر گونه CleanCap® به دست می‌آورد.
علاوه بر این، پلتفرم هوش مصنوعی جدید TriLink توالی‌ها را برای قابلیت ساخت در مرحله کشف ارزیابی می‌کند و در زمان و منابع قابل توجهی صرفه‌جویی می‌کند. این رویکرد با چندین دهه تجربه در بهینه‌سازی فرآیند، مقیاس‌بندی دقیق و تولید mRNA با کیفیت بالا را تضمین می‌کند. شرکا می توانند از توالی یابی اطمینان حاصل کنند و mRNA با کیفیت بالا و آماده برای استفاده به دست آورند.
برای تکمیل کامل این mRNA، TriLink همچنین طراحی و سنتز RNA سفارشی (gRNA) را ارائه می‌کند و به عنوان یک فروشگاه یک‌جا برای تمام اجزای مورد نیاز برای گردش‌های کاری CGT عمل می‌کند. gRNA های ما با بالاترین استانداردهای خلوص تولید می شوند و آنها را برای کاربردهای حساس CGT که در آن بهره وری و تکرارپذیری حیاتی هستند، مناسب می سازد.
خلوص یک gRNA کاندید در CRISPR کلید موفقیت درمان است. در این وبینار از دکتر کلمبو در مورد چگونگی اطمینان از کیفیت gRNA از طریق مراحل تحقیقاتی، پیش بالینی و GMP بشنوید.
برای جمع بندی اخبار روزانه ما ثبت نام کنید!
با بینش های پیشرو در صنعت ما به کسب و کار خود برتری دهید.
