سماگلوتاید (که با نام های Ozempic، Wegovy و Rybelsus فروخته می شود) در ابتدا برای درمان دیابت ساخته شد. این دارو با تحریک تولید انسولین برای کنترل سطح قند خون عمل می کند.
این نوع داروها به طور فزاینده ای برای کاهش وزن تجویز می شوند، علیرغم اینکه در ابتدا برای هدف دیگری تایید شده بودند. اخیراً، علاقه فزاینده ای به استفاده احتمالی دیگر وجود داشته است: درمان اعتیاد.
گزارش‌های حکایتی از بیمارانی که برای کاهش وزن سماگلوتید مصرف می‌کنند، نشان می‌دهد که این سماگلوتید اشتها و هوس غذایی آنها را کاهش می‌دهد، اما در کمال تعجب، ممکن است تمایل آنها به نوشیدن الکل، سیگار کشیدن یا مصرف سایر داروها را نیز کاهش دهد.
اما آیا شواهد تحقیقاتی این موضوع را تایید می کند؟
مطالعات حیوانی نتایج مثبتی را نشان می دهد
سماگلوتید روی گیرنده های پپتید-1 شبه گلوکاگون اثر می کند و به عنوان آگونیست GLP-1 شناخته می شود.
مطالعات حیوانی روی جوندگان و میمون‌ها بسیار مثبت بوده است. مطالعات نشان داده اند که آگونیست های GLP-1 می توانند مصرف دارو و ارزش پاداش داروها را کاهش دهند الکل، نیکوتین، کوکائین و مواد افیونی.
تیم ما شواهد را بررسی کرد و دریافت که بیش از 30 مطالعه بالینی مختلف انجام شده است. اکثر آنها نتایج مثبتی در کاهش مصرف مواد مخدر و الکل یا اشتها نشان می دهند. بیش از نیمی از این مطالعات به طور خاص بر روی مصرف الکل متمرکز بودند.
با این حال، ترجمه شواهد تحقیقاتی از مدل های حیوانی به افرادی که با اعتیاد زندگی می کنند، چالش برانگیز است. اگرچه این نتایج امیدوارکننده هستند، اما هنوز خیلی زود است که بگوییم آیا این روش در افراد مبتلا به اختلال مصرف الکل، وابستگی به نیکوتین یا سایر وابستگی به مواد مخدر بی‌خطر و موثر خواهد بود.
در مورد مطالعات انسانی چطور؟
نتایج تحقیقات در مطالعات انسانی متفاوت بوده است.
فقط یک کارآزمایی کنترل شده تصادفی بزرگ تاکنون در مورد الکل انجام شده است. این مطالعه روی 127 نفر هیچ تفاوتی بین اگزناتید (یک آگونیست GLP-1) و دارونما (یک درمان ساختگی) در کاهش مصرف الکل یا نوشیدن زیاد الکل در طی 26 هفته پیدا نکرد.
در واقع، همه افراد حاضر در این مطالعه، چه افرادی که تحت درمان فعال بودند و چه در گروه دارونما، نوشیدن خود را کاهش دادند.
با این حال، نویسندگان تجزیه و تحلیل های بیشتری را برای بررسی تغییرات در نوشیدن در رابطه با وزن انجام دادند. آنها دریافتند که مصرف الکل در افرادی که هم مشکلات مصرف الکل و هم چاقی داشتند، کاهش یافته است.
در افرادی که با وزن نرمال (BMI زیر 30) شروع به کار کردند، علیرغم کاهش اولیه در مصرف الکل، پس از چهار هفته درمان، شاهد افزایش مجدد سطح نوشیدن سنگین الکل در آنها بودند، با افزایش کلی در روزهای مصرف زیاد الکل در مقایسه با کسانی که دارونما مصرف می کنند.
هیچ تفاوتی بین گروه ها در سایر معیارهای نوشیدن، مانند گرسنگی وجود نداشت.
تا 12 هفته دیگر آزمایشمحققان دریافتند که آگونیست GLP-1 دولاگلوتید کمکی به کاهش مصرف سیگار نمی کند.
با این حال، افرادی که دولاگلوتاید آگونیست GLP-1 دریافت می کنند 29 درصد کمتر الکل بنوشید نسبت به دارونما بیش از 90 درصد افراد در این مطالعه چاق بودند.
مطالعات کوچکتر آگونیست های GLP-1 را در کوتاه مدت بررسی کرده اند کوکائین و مواد افیونیبا نتایج مختلط
بسیاری از آزمایشات بالینی دیگر آگونیست های GLP-1 و الکل و سایر اختلالات اعتیاد آور در حال حاضر در حال انجام است.
در حالی که ما منتظر یافته های مطالعات بزرگتر هستیم، تفسیر نتایج متناقض دشوار است. این تفاوت‌ها در پاسخ درمانی ممکن است از تفاوت‌های فردی ناشی شود که بر اعتیاد تأثیر می‌گذارد، از جمله مشکلات جسمی و روانی.
مطالعات بزرگتر در جمعیت های انسانی گسترده تر به ما در مورد اینکه آیا آگونیست های GLP-1 در اعتیاد موثر هستند یا خیر، و اگر چنین است، برای چه کسانی بیشتر توضیح می دهد.
این داروها چگونه می توانند در اعتیاد عمل کنند؟
روش دقیق عملکرد آگونیست های GLP-1 هنوز به خوبی شناخته نشده است، اما علاوه بر کاهش مصرف (غذا یا دارو)، می توانند اشتها را نیز کاهش دهند.
مطالعات حیوانی نشان می دهد که آگونیست های GLP-1 هوس را کاهش می دهند کوکائین و مواد افیونی.
این ممکن است شامل بخش کلیدی مدار پاداش مغز، مخطط شکمی باشد، و آزمایش‌کنندگان نشان دادند که اگر مستقیماً آگونیست‌های GLP-1 را در این ناحیه تجویز کنند، موش‌ها “اشتیاقی” را کاهش می‌دهند. اکسی کدون یا کوکائیناحتمالاً با کاهش ترشح دوپامین ناشی از دارو.
با استفاده از تصاویر مغز انسان، آزمایش‌کنندگان می‌توانند با نشان دادن تصاویر (نشانه‌ها) مرتبط با الکل، ولع مصرف کنند. اگزناتید آگونیست GLP-1 کاهش فعالیت مغز در پاسخ به نشانه الکل محققان متوجه کاهش فعالیت مغز در ناحیه مخطط شکمی و سپتوم مغز شدند که به نواحی تنظیم کننده احساسات مانند آمیگدال متصل می شوند.
در مطالعات انسانی، مشخص نیست که آیا آگونیست‌های GLP-1 مستقیماً برای کاهش میل به الکل یا سایر داروها عمل می‌کنند یا خیر. این باید به طور مستقیم در مطالعات آینده، همراه با هرگونه کاهش در استفاده، ارزیابی شود.
آیا استفاده از این داروها برای اعتیاد بی خطر است؟
به طور کلی، آگونیست های GLP-1 در بزرگسالان سالم و در افراد مبتلا به دیابت یا چاقی نسبتا بی خطر هستند. با این حال، عوارض جانبی شامل حالت تهوع، مشکلات گوارشی و سردرد است.
و در حالی که برخی از افراد با کاهش وزن به عنوان یک عارضه جانبی خوب هستند، برخی دیگر اینطور نیستند. به عنوان مثال، اگر فردی در حال حاضر دچار کمبود وزن است، این دارو ممکن است برای او مناسب نباشد.
علاوه بر این، مطالعات بسیار کمی بر روی افراد مبتلا به اختلالات اعتیادی انجام شده است. با این حال، برخی از عوارض جانبی ممکن است در افراد مبتلا به اعتیاد بیشتر مشکل ساز باشد. برای مثال تحقیقات اخیر به الف اشاره می کند خطر نادر پانکراتیت مرتبط با آگونیست های GLP-1، و افرادی که مشکلات مصرف الکل دارند در حال حاضر در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به این بیماری هستند.
سایر درمان های دارویی در حال حاضر در دسترس هستند
اگرچه تحقیقات در حال ظهور در مورد آگونیست های GLP-1 برای اعتیاد یک پیشرفت هیجان انگیز است، تحقیقات بسیار بیشتری برای درک خطرات و مزایای این آگونیست های GLP-1 برای افرادی که با اعتیاد زندگی می کنند باید انجام شود.
این در حالی است که داروهای موثر موجود برای ترک اعتیاد کم‌تجویز شده است. فقط حدود 3 درصد برای مثال، استرالیایی‌هایی که به الکل وابستگی دارند، درمان‌های دارویی مانند نالترکسون، آکامپروز کردن یا دی سولفیرام. ما باید اطمینان حاصل کنیم که درمان های دارویی فعلی در دسترس هستند و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی می دانند که چگونه آنها را تجویز کنند.
نوآوری مداوم در درمان اعتیاد نیز ضروری است. تیم ما تحقیقات در مورد سایر داروهای فردی و مؤثر برای اعتیاد به الکل را هدایت می کند، در حالی که دیگران در حال بررسی درمان های اعتیاد به نیکوتین و سایر اعتیاد به مواد مخدر هستند.
مقالات دیگر گفتگو را بخوانید سری اوزمپیک اینجا.
شالینی آرونوگیریروانپزشک اعتیاد، دانشیار، دانشگاه موناش; لی واکر، موسسه نورولوژی و سلامت روان فلوریو روبرتا آنورسا، دانشگاه ملبورن
این مقاله توسط گفتگو تحت مجوز Creative Commons. ادامه مطلب مقاله اصلی.